文章题目：《The P-loop NTPase RUVBL2 is a conserved  clock component across eukaryotes》

发布期刊：Nature

作者单位：北京生命科学研究所

DOI ：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08797-3

引用试剂：HAKATA 特级胎牛血清[HB-FBS-500]

影响因子：50.5

本文报道了RUVBL2蛋白作为真核生物昼夜节律钟的一个保守核心组分，通过其极低的ATP酶活性调控昼夜节律周期。

主要内容

‌研究背景与目的‌：

真核生物的昼夜节律钟通过转录-翻译反馈回路（TTFL）维持时间，该机制在不同生物体（包括真菌、植物和动物）中高度保守，但分子组分缺乏共同祖先。

本研究旨在探究RUVBL2蛋白在昼夜节律中的作用，特别是其ATP酶活性如何影响节律周期。

‌RUVBL2的筛选与鉴定‌：

通过CRISPR-Cas9技术在U2OS细胞中对RUVBL2基因进行筛选，鉴定出影响昼夜节律活动的突变体，包括短周期、长周期和无节律突变体。

这些突变体的节律表型在小鼠视交叉上核（SCN）特异性转基因动物中得到验证。

‌RUVBL2的ATP酶活性‌：

RUVBL2是一种P-loop NTPase酶，每天仅水解约13个ATP分子，表现出极低的ATP酶活性。

突变体的ATP酶活性与其昼夜节律周期长度呈线性相关，酶活性越高，周期越短；酶活性越低，周期越长。

‌RUVBL2与核心钟蛋白的相互作用‌：

RUVBL2与来自人类、果蝇、真菌和植物的核心钟蛋白存在物理相互作用。

在不同物种中，RUVBL2的同源蛋白均表现出对昼夜节律的保守功能。

‌RUVBL2调控节律周期的机制‌：

RUVBL2通过其ATP酶活性调控昼夜节律周期，这一过程独立于隐花色素（CRY）基因。使用化学抑制剂CB-6644降低RUVBL2的ATP酶活性，可延长不同物种（包括人类细胞、果蝇、真菌和植物）的昼夜节律周期。

‌进化保守性‌：

RUVBL2蛋白在真核生物中高度保守，表明其在昼夜节律调控中具有重要且古老的功能。

研究提出，在原始昼夜节律钟的形成过程中，含有P-loop的低活性ATP酶成为昼夜节律电路的核心组分。

结论

本研究确立了RUVBL2作为真核生物昼夜节律钟的一个保守核心组分，并揭示了其通过极低的ATP酶活性调控昼夜节律周期的新机制。这一发现不仅增进了我们对真核生物昼夜节律钟的理解，还为节律紊乱相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。

在该研究过程中，科研团队研究人员使用了HAKATA的产品：

HAKATA 特级胎牛血清（HB-FBS-500）

能够为该研究提供助力，慧颖生物深感荣幸。

以下图片来自文献：